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強力的新型免疫抑制劑：他克莫司
更新時間：2017-01-12 點擊次數：1184次 他克莫司（Tacrolimus）又名FK506，是從鏈霉菌屬（streptomyces tsukubaensis）中分離出的發酵產物，其化學結構屬23元大環內酯類抗生素。為一種強力的新型免疫抑制劑，主要通過抑制白介素-2（L-2）的釋放，全面抑制T淋巴細胞的作用，較環孢素（CsA）強100倍。近年來，作為肝、腎移植的一線用藥，已在日本、美國等14個國家上市。實驗表明，其在心、肺、腸、骨髓等移植中應用有很好的療效。同時FK506在治療特應性皮炎（AD）、系統性紅斑狼瘡（SLE）、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也發揮著積極的作用。
在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用與細胞性蛋白質（FKBP12）相結合，而在細胞內蓄積產生效用。FKBP12-他克莫司復合物會專一性地結合以及抑制calcinurin，其會抑制T細胞中所產生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續性淋巴因子基因的轉錄。是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內實驗中都已被證實。抑制形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。抑制T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴B細胞的增生作用。也會抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結合到細胞性蛋白質（FKBP）所產生，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間。
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