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上海信帆生物 :阻斷Cdh1蛋白可以抑制腫瘤細胞生長

更新時間:2016-06-14   點擊次數:1178次

 西班牙國立癌癥研究中心(CNIO)和瓦倫西亞大學組成的一個研究組在小鼠實驗中發現,除去Cdh1蛋白能夠阻止快速分裂細胞的增殖。Cdh1是的腫瘤抑制基因。

Cdh1蛋白是APC/C復合體的一個亞基,與細胞分裂的調控有關。在此之前,研究團隊曾發現,APC/C復合體中的Cdc20失活,能夠阻止細胞分裂。一些制藥企業也在開發與APC/C復合體有關的抑制劑。不過抑制APC/C復合體成員的策略,一直存在爭議。舉例來說,由于Cdh1被認為是腫瘤抑制基因,人們擔心阻斷該蛋白可能會引起嚴重的副作用。

研究人員在小鼠的胚胎發育過程中,對神經系統的祖細胞進行研究,深入分析去除Cdh1,對快速分裂的細胞有何生物學影響。研究顯示,缺乏Cdh1會使細胞中的DNA受損,導致細胞死亡,從而改變神經系統的發育情況,例如引發腦積水(大腦中的異常液體累積)。

“以來,人們一直爭論APC/C抑制劑是否會引發副作用。而這項研究可以解決這一問題,”研究人員補充道:“我們在活體實驗中發現,去除APC/C的組成蛋白,會導致快速分裂的細胞死亡。”

目前,研究團隊希望利用上述結果,為特定類型的腫瘤提出治療方案。研究人員指出,由于這項研究的基礎是大腦中的祖細胞,Cdh1抑制劑應該能夠對膠質母細胞瘤起作用。此外,他們相信這種應用也能夠擴展到其他類型的腫瘤。

研究顯示,抑制Cdh1對細胞產生的效果,并不會受到p53分子的影響,p53分子在多種不同類型的腫瘤中都發生了突變。“即使腫瘤細胞發生了p53突變,抑制Cdh1依然能夠起到治療效果。”研究人員說。

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